背景及概述[1]

尿苷酸二钠又叫5’-尿苷酸二钠，可作为生产核酸类药物的重要中间体，保健食品和生化试剂。并用于制造尿苷二磷酸葡萄糖、尿苷三磷酸、聚腺尿苷酸等药物，在治疗多种重大的疾病方面起着重要的作用。

 

 

 

制备[1][3-4]

报道一、

在干燥的1000ml四口瓶中，安装尾气吸收装置，机械搅拌装置，物料滴加装置。加入50g胞苷酸，150m1去离子水，搅拌溶解。加入50g亚硝酸钠，搅拌溶解。开始滴加盐酸，共加入盐酸50ml，滴加完盐酸后，继续反应2小时，整个过程控制温度在50℃以下。取样采用HPLC法检测，CMP的残留量为0.27%。用液碱调节反应液的PH值至6.4-7.2，加入2倍量的95%乙醇结晶，过滤，得5’-尿苷酸二钠粗品。将向上述粗品中加入适量水溶解，用液碱调节反应液的PH值至7.0-8.5后，再用2倍量的乙醇重结晶，过滤、烘干，得5-尿苷酸二钠产品。HPLC:99.9%，UV:98.0%。

 

报道二、

在干燥的500ml四口瓶中，安装回流冷凝器，机械搅拌装置。加入20克5′-胞苷酸，100ml去离子水，搅拌溶解。加入4.31克亚硝酸钠，搅拌溶解。用冰盐浴将内液温度降低到-5℃，开始滴加硫酸，整个滴加过程严格控制温度在-5℃～0℃.共加入硫酸40克。

 

加完硫酸后，撤去冰盐浴。将上述溶液温度在30分钟内缓慢升高到60℃，搅拌反应1小时后，用HPLC检测反应液中至无5′-胞苷酸原料，结束反应。随后向反应瓶内直接通入水蒸汽，进行水蒸气蒸馏。当馏出液中不再有油珠时，停止蒸馏。

 

所收集到的含有尿苷酸的水溶液，用30％液碱调节PH值到7.0-7.5，减压蒸馏，脱尽水分。所剩残夜加入60ml95％乙醇，搅拌溶解，加热回流30分钟，然后冷却到25℃，结晶10小时。

 

上述结晶液减压过滤，得5′-尿苷酸二钠粗品，50℃真空干燥4小时。取出冷却后，再溶于适量水中，用等体积的95％乙醇重结晶，过滤，烘干，得尿苷酸二钠18.50克。收率92.75％；HPLC：99.53％UV：98.60％。

 

报道三、

首先在反应容器中加入10mol量的三氯氧磷，在搅拌下将三氯氧磷预冷至-15℃，然后缓慢滴加3mol量的水，滴加完毕后缓慢升温至10℃继续反应5h，得磷酸化试剂备用；然后在另一反应容器内依次加入磷酸三低级烷基脂（磷酸三低级烷基脂的加入量是尿苷总量的8倍）、9.1mol量的尿苷、0.1mol量的DMF，预冷至0℃，在此温度下缓慢滴加上述磷酸化试剂，加完后保温反应10h；取样测试，当转化率≥99%时，在保温条件下滴水解水（水解水的加入量是尿苷重量的3倍），滴加完毕继续保温1h，然后用20%的烧碱将PH值调至2，静置分层，下层水层待用；接着，将下层水层PH值调至7.5，滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤得粗品；将粗品溶解，加活性炭脱色，继续滴加溶液体积两倍量的95%酒精析出结晶，过滤、漂洗、烘干得成品，产品液相含量≥99.8%，摩尔收率达到93-95%。

 

精制方法[2]

称取15g5’-尿苷酸二钠粗品，将其配成2﹪质量浓度的水溶液，用盐酸调节pH值到1.62，先经过阳离子交换树脂柱处理，再经过阴离子交换树脂柱处理。阳离子交换树脂柱中装填001×7阳离子交换树脂，阴离子交换树脂柱中装填201×8阴离子交换树脂。收集溶液到玻璃烧杯中，将所收集精制液调pH值为7.2，然后加入300ml酒精，有5’-尿苷酸二钠晶体析出，经常规分离、烘干后，得到5’-尿苷酸二钠产品，产品液相色谱含量为99.96％。